除了采用流感疫苗来预防,抗流感病*药物也是控制流感的重要的辅助措施。
抗流感病*的处方药可以用来治疗流感,还有一些可以用来预防流感。
在美国有六种处方流感抗病*药物被批准使用。
四种经FDA批准的流感抗病*药物被建议在-年流感季节使用。
其中三种为抗病*化学药物,被称为神经氨酸酶抑制剂,可阻断病*的神经氨酸酶,并对甲型和乙型流感病*都有活性:口服奥司他韦磷酸酯(以通用名或商标名Tamiflu?)、吸入用扎那米韦(商标名Relenza?),以及静脉注射用帕拉米韦(商标名Rapivab?)。
第四种药物是口服巴洛沙韦-玛波西酯(商标名Xofluza?),它对甲型和乙型流感病*都有活性,但其作用机制与神经氨酸酶抑制剂不同。巴洛沙韦是一种cap依赖性内切酶抑制剂,它可以干扰病*RNA的转录并阻断病*的复制。
关于四种推荐的抗病*药物的更多信息可查阅文末的表1。
金刚烷胺和金刚乙胺是金刚烷类抗病*药物,其作用靶点是甲型流感病*的M2离子通道蛋白。因此,这些药物对甲型流感病*有效,但对乙型流感病*无效。最近几个季节的甲型H3N2流感和甲型H1N1流感pdm09(“年H1N1”)流感病*对金刚烷类耐药率很高(99%)。因此,不建议金刚烷胺和金刚乙胺用于目前流行的甲型流感病*的抗病*治疗或化学预防。
目前,流感病*对神经氨酸酶抑制剂和巴洛沙韦的抗药性和敏感性降低非常低,但这有可能会改变。
偶尔会出现药物敏感性降低或具有抗药性的流感病*,这一情况也可能在部分患者抗病*治疗期间或之后发生(例如免疫功能受损的患者)。在治疗期间,甲型流感(H3N2)和A(H1N1)pdm09病*会产生奥司他韦耐药性,特别是在幼儿和免疫功能受损的人群。在使用巴洛沙韦治疗后,在免疫功能正常的儿童和成人的临床试验中,观察到带有与巴洛沙韦敏感性降低相关分子标记的病*的出现,与成人相比,接受巴洛沙韦治疗的12岁以下儿童患者的检出率更高。
在医院和社区中报告了具有病*神经氨酸酶HY突变的甲型流感(H1N1)pdm09病*的人际传播,但目前看来并不常见。
在日本儿童中,对巴洛沙韦的敏感性降低的甲型流感病*(H3N2),偶尔有报告有限的人际传播,但目前看来并不常见。
临床试验和观察数据表明,早期抗病*治疗可缩短发热和疾病症状的持续时间,并可降低流感并发症(如幼儿中耳炎、肺炎和呼吸衰竭)的风险。
在一些观察性研究中,有报道称,早期用奥司他韦治疗成人流感住院患者可降低死亡率。
在观察性研究中,在住院儿童中,早期使用奥司他韦抗病*治疗可缩短住院时间。
在临床试验和观察性研究中,早期给予抗病*治疗,尤其是在流感发病后48小时内,临床获益最大。
表1.建议用于流感的治疗和化学预防的抗病*药物
注:
(1)口服奥司他韦磷酸酯经FDA批准用于14天及以上的人群,在该人群的急性单纯性流感发病后2天内进行治疗,并用于1岁及以上人群的化学预防。尽管不属于FDA批准的适应症,但CDC和美国儿科学会推荐使用口服奥司他韦治疗14天以内的婴儿的流感,以及3个月至1岁婴儿的化学预防。如果儿童年龄小于3个月,不建议使用奥司他韦进行化学预防,因为该年龄组的数据有限,仅在判断情况危急的情况下使用。
(2)自伤或谵妄;报告主要来自日本儿童患者。
(3)吸入用扎那米韦的禁忌症有哮喘或慢性阻塞性肺病,以及那些有乳糖或牛奶蛋白过敏史的患者。
(4)FDA批准静脉注射帕拉米韦治疗2岁及以上人群,在发病后2天内的急性单纯性流感。帕拉米韦的疗效基于临床试验与安慰剂对照,其中主要流感病*类型为甲型流感;在一项试验中,纳入的感染乙型流感病*的受试者数量非常有限。
(5)目前还没有使用帕拉米韦或巴洛沙韦进行流感化学预防的数据。
(6)FDA批准口服巴洛沙韦-玛波西酯治疗在发病后2天内的、12岁及以上的、健康或有流感相关并发症高风险人群的急性无并发症流感。巴洛沙韦治疗流感的安全性和有效性已在体重至少40公斤的12岁及以上儿童患者中得到证实。年10月,美国食品和药物管理局(FDA)首次批准的巴洛沙韦疗效基于12-64岁健康门诊患者的临床试验。单剂量巴洛沙韦治疗优于安慰剂,在缓解症状方面与奥司他韦5天疗程的临床疗效相似。年10月,美国食品和药物管理局根据一项临床试验的结果,批准了一项在发病后2天内对12岁及以上的、患流感相关并发症的高危人群进行巴洛沙韦治疗的适应症。在这项针对高危患者早期开始抗病*治疗的临床试验中,巴洛沙韦优于安慰剂,在缓解症状的时间上与奥司他韦相似。对于乙型流感病*感染的患者,与奥司他韦相比,巴洛沙韦显著缩短症状改善的中位时间超过24小时。然而,目前尚无关于巴洛沙韦治疗孕妇、免疫功能低下者或严重流感患者的流感的可用数据。目前也尚无关于巴洛沙韦治疗住院流感患者的临床试验数据。
翻译:成熙
校对:林思思
原文来源:CDC
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